Investigación

Importante avance para mejorar tratamiento de dolores crónicos

Científicos descubrieron que los blancos terapéuticos evaluados para el tratamiento del dolor crónico se modifican durante la vida. Los datos cambian los paradigmas actuales y muestran que las drogas que se utilizan actúan diferente en jóvenes y en adultos mayores.

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MDZ Sociedad jueves, 19 de enero de 2023 · 07:08 hs
Importante avance para mejorar tratamiento de dolores crónicos
Foto: SHUTTERSTOCK

Un 50% de los pacientes que sufre de dolor crónico no logra un control adecuado y eficiente de su dolor, por lo que su calidad de vida se degrada y aparecen variadas co-morbilidades.

"Esta realidad es aún más pronunciada en personas mayores de 65 años, grupo en el que la incidencia de fallo terapéutico para el dolor crónico de origen patológico se acerca al 70%”, así lo explicó Cristian Acosta, director de una investigación sobre los blancos terapéuticos del dolor que presentó hallazgos que modifican lo que se conocía en el campo en la fisiopatología del dolor y demuestra que las drogas que se utilizan actúan diferente en jóvenes y en personas mayores.

La investigación del equipo del Instituto de Histología y Embriología de Mendoza (IHEM) (UNCuyo- Conicet)  -publicada en la revista científica Biogerontology- buscó examinar el efecto que el envejecimiento tiene sobre la función del sistema sensorial periférico, que es el encargado de detectar y responder a estímulos de tipo mecánico y térmico.

“Este sistema nervioso periférico incluye a las neuronas aferentes primarias que se ubican en los ganglios de la raíz dorsal. Estas neuronas están altamente especializadas en la detección de diferentes sensaciones y para ellos utilizan proteínas específicas” expresó Acosta.

Los científicos del IHEM se enfocaron en examinar cómo cuatro proteínas, que se ha demostrado que cumplen roles importantes en las alteraciones sensoriales que acompañan al dolor crónico, cambian a lo largo del envejecimiento y así ver qué roles cumplen normalmente en distintas edades.

El equipo de científicos. 

“Para entender el alcance de nuestros descubrimientos, es necesario indicar que las cuatro proteínas que estudiamos (Nav1.8, P2X3, ASIC3 y TRPM8) están siendo activamente consideradas como blancos para el tratamiento del dolor crónico. Sin embargo, en esas investigaciones se asume que la expresión de dichas proteínas es la misma a lo largo de la vida y que el rol de las mismas es insignificante en ausencia de dolor”, destacó el profesor universitario e investigador independiente del CONICET.

Por el contrario, la investigación de los profesionales del IHEM mostró que las proteínas estudiadas cambian su abundancia relativa en el sistema nervioso periférico con la edad y además cuando se inhiben farmacológicamente en animales jóvenes y viejos que no tienen dolor, las drogas causan alteraciones en la percepción mecánica y fría, algo totalmente inesperado.

Se trata de la primera evidencia de “que marcadores típicos de nociceptores (neuronas especializadas en la detección y procesamiento del dolor) cambian su patrón de expresión durante el envejecimiento saludable” resaltó el catedrático. 

De esta manera, los investigadores partieron de entender que si bien las dificultades en los tratamientos del dolor en personas mayores responde a causas multifactorial, hay dos motivos claves que tienen relación con los estudios de la temática.

Por un lado, “la comunidad científica posee un entendimiento incompleto e imperfecto de los procesos que subyacen a la generación y mantenimiento de este tipo de dolor en personas mayores” expresó y además “la investigación pre-clínica y clínica se realiza en personas jóvenes, saludables y de raza blanca, lo cual impide saber lo efectiva que una dada terapia es en un grupo etario diferente” señaló Acosta. 

El proceso de la investigación

El equipo que dirige Acosta lo integran miembros del Laboratorio de Estudios Neurobiológicos (LABENE) que pertenece al IHEM. En este caso, la iniciativa de la investigación la inició Diego Messina, con la activa participación Emanuel Peralta, ambos becarios doctorales del Conicet. En el proceso contribuyeron con aportes intelectuales y de recursos de investigación, Sean Patterson, profesor adjunto del Instituto de Fisiología de la UNCuyo e investigador adjunto de Conicet y Alicia Seltzer, Profesora Titular de Histología en la Universidad Nacional de Villa Mercedes e investigadora independiente de Conicet. 

Las conclusiones del trabajo demuestran que será necesario poner el énfasis en detectar las proteínas expresadas en neuronas aferentes primarias que son más abundantes y relevantes para cada edad. Así se puede ofrecer el tratamiento que tenga mejores posibilidades de éxito.

“No puede omitirse que, independientemente de las drogas que se usen, habrá efectos secundarios sobre la sensibilidad mecánica y fría normales, por lo que se requiere una re-evaluación de las estrategias terapéuticas actualmente bajo estudio” puntualizó.

En cuanto a los siguientes pasos en la investigación, Acosta afirmó que el equipo, con el rol protagónico del licenciado Messina, ya ha completado todas las etapas de evaluación pre-clínica de inhibidores selectivos de canales Nav1.8 y de ASIC3 en modelos de dolor crónico inflamatorio. “Aunque estos resultados están en vías de publicación, podemos adelantar que el bloqueo de Nav1.8 es más efectivo para el alivio temprano de la hiperalgesia mecánica y el dolor espontáneo en los jóvenes, mientras que antagonizar ASIC3 parece ser más efectivo en animales envejecidos”.

Asimismo, adelantó que a estos resultados le seguirán estudios en otros modelos de dolor, “para examinar su validez en otras patologías, especialmente en dolor neuropático (que está siendo estudiado por el Licenciado Peralta) y en dolor post-quirúrgico, que será evaluado por una becaria de reciente incorporación, Yanaysis Stable Garcia”. 
 

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